The present invention relates to metabolic disorders associated with a deficiency in insulin signaling, such as insulin receptor mutation disorder (INSR (INSR)), for FGF21 polypeptide or FGF21 protein, or mutants, variants and fusions thereof, Metabolism associated with deficiency of insulin production such as type 1 diabetes, mixed dyslipidemia, nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD), etc.) and / or autoimmune insulin receptor disorder (type B insulin resistance) New treatments for treating diverse lipodystrophies such as sexual diseases and other metabolic disorders and HIV / HAART-induced partial lipodystrophy and reducing mortality and morbidity in critically ill patients To identification.本発明は、FGF21ポリペプチドもしくはFGF21タンパク質、またはこれらの突然変異体、変異体、および融合体について、例えば、インスリンシグナル伝達の欠損と関連した代謝性疾患(例えば、インスリン受容体突然変異障害(INSR障害)および/または自己免疫性インスリン受容体障害(B型インスリン抵抗性))、1型糖尿病、混合型脂質異常症、非アルコール性脂肪肝疾患(NAFLD)など、インスリン産生の欠損と関連した代謝性疾患、および他の代謝性障害、ならびにHIV/HAART誘導性部分型リポジストロフィーなど、多様なリポジストロフィーを処置し、重病患者の死亡率および罹患率を低減する上での、新たな治療法の同定に関する。