本公开提供了一种抑制HBV基因表达的siRNA,含有正义链和反义链,所述正义链包含核苷酸序列1,所述反义链包含核苷酸序列2,所述核苷酸序列1和所述核苷酸序列2至少部分地反向互补形成双链区,所述核苷酸序列1与SEQ ID NO:1所示的核苷酸序列长度相等且不多于3个核苷酸差异,所述核苷酸序列2与SEQ ID NO:2所示的核苷酸序列长度相等且不多于3个核苷酸差异;所述核苷酸序列1的第7、8、9位,以及所述核苷酸序列2的第2、6、14、16位的核苷酸为氟代修饰的核苷酸。本公开还提供了包含该siRNA的药物组合物和缀合物。本公开的siRNA、药物组合物和缀合物具有良好的抑制HBV基因表达的活性。