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BRAF mutations that confer resistance to BRAF inhibitors
专利权人:
Inc.;Dana-Farber Cancer Institute
发明人:
GARRARAY, Levi,EMERY, Caroline
申请号:
ES16151611
公开号:
ES2674682T3
申请日:
2011.02.22
申请国别(地区):
ES
年份:
2018
代理人:
摘要:
A method for identifying a second-generation BRAF inhibitor, comprising: a) selecting a potential drug using computer-assisted modeling with a three-dimensional crystalline structure or in solution of a mutant BRAF polypeptide, wherein said mutant BRAF polypeptide comprises an amino acid sequence that has at least one amino acid substitution compared to a BRAF V600E polypeptide that has SEQ ID NO: 4, conferring the at least one amino acid substitution resistance to one or more BRAF inhibitors in the mutant BRAF polypeptide , wherein the at least one amino acid substitution is selected from the group consisting of A29, H72, S113, S124, P162, C194, L227, P231, C251, V291, Q329, K483, L485, T521, V528, D587, P655, S657, S683, P686, C696, L697, P722, F738 and C748; b) contacting said potential drug with the mutant BRAF polypeptide; and c) detecting the interaction of said potential drug with the mutant BRAF polypeptide; wherein a compound that can interact with the mutant BRAF polypeptide is identified as a second generation BRAF inhibitor.Un método para identificar un inhibidor de BRAF de segunda generación, que comprende: a) seleccionar un fármaco potencial usando modelización asistida por ordenador con una estructura cristalina tridimensional o en solución de un polipéptido de BRAF mutante, en el que dicho polipéptido de BRAF mutante comprende una secuencia de aminoácidos que tiene al menos una sustitución de aminoácido en comparación con un polipéptido de BRAF V600E que tiene SEQ ID NO: 4, confiriendo la al menos una sustitución de aminoácido resistencia a uno o más inhibidores de BRAF en el polipéptido de BRAF mutante, en el que la al menos una sustitución de aminoácido se selecciona del grupo que consiste en A29, H72, S113, S124, P162, C194, L227, P231, C251, V291, Q329, K483, L485, T521, V528, D587, P655, S657, S683, P686, C696, L697, P722, F738 y C748; b) poner en contacto dicho fármaco potencial con el polipéptido de BRAF mutante; y c) detectar la interacción d
来源网站:
中国工程科技知识中心
来源网址:
http://www.ckcest.cn/home/

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