An isolated nucleic acid molecule encoding a mutant BRAF polypeptide that has a BRAF activity, wherein said mutant BRAF polypeptide comprises an amino acid sequence that has at least one amino acid substitution compared to a BRAF V600E polypeptide ( SEQ ID NO: 4), conferring the at least one amino acid substitution resistance to one or more BRAF inhibitors in the mutant BRAF polypeptide, the BRAF inhibitor selected from RAF-265 or PLX4720, in which the at least one substitution Amino acid occurs at one or more amino acid positions selected from the group consisting of A29, H72, S113, S124, P162, C194, L227, P231, C251, V291, Q329, K483, L485, T521, V528, D587, P655, S657, S683, P686, C696, L697, P722, F738 and C748.Una molécula de ácido nucleico aislada que codifica un polipéptido de BRAF mutante que tiene una actividad de BRAF, en la que dicho polipéptido de BRAF mutante comprende una secuencia de aminoácidos que tiene al menos una sustitución de aminoácido en comparación con un polipéptido de BRAF V600E (SEQ ID NO: 4), confiriendo la al menos una sustitución de aminoácido resistencia a uno o más inhibidores de BRAF en el polipéptido de BRAF mutante, el inhibidor de BRAF seleccionado de RAF-265 o PLX4720, en el que la al menos una sustitución de aminoácido sucede en una o más posiciones de aminoácidos seleccionadas del grupo que consiste en A29, H72, S113, S124, P162, C194, L227, P231, C251, V291, Q329, K483, L485, T521, V528, D587, P655, S657, S683, P686, C696, L697, P722, F738 y C748.