The present invention features compositions for inhibiting both the IL-6 and the IL-21 pathways and methods of making and using such compositions. Our work to date indicates the importance of the redundancy of IL-6 and IL-21 to perform certain crucial functions. The pathways can be inhibited by inhibiting the ligands (i.e., IL-6 and IL-21) and/or their respective receptors (i.e., the IL-6 receptor and IL-21 receptor). Alternatively, or in addition, upstream and downstream effectors in the IL-6 and IL-21 pathways can be blocked. The agents used can be antibody or antibody-based proteins or peptides including circulating receptors, optionally coupled to an immunoglobulin or a portion thereof (e.g., the Fc region). Also provided are methods for using the compositions, for example, in organ transplantation, tissue grafting, or autoimmune disorders.La présente invention concerne des compositions pour linhibition à la fois des voies de lIL-6 et de lIL-21 et des procédés de fabrication et dutilisation de telles compositions. Notre travail jusquà ce jour indique limportance de la redondance de lIL-6 et de lIL-21 pour mettre en œuvre certaines fonctions cruciales. Les voies peuvent être inhibées par linhibition des ligands (cest-à-dire IL-6 et IL-21) et/ou leurs récepteurs respectifs (cest-à-dire le récepteur de lIL-6 et le récepteur de lIL-21). En variante, ou en addition, des effecteurs amont et aval dans les voies de lIL-6 et de lIL-21 peuvent être bloqués. Les agents utilisés peuvent être des protéines de type anticorps ou à base danticorps ou des peptides comprenant des récepteurs circulants, facultativement couplés à une immunoglobuline ou à une portion de celle-ci (par exemple la région Fc). Linvention concerne également des procédés dutilisation des compositions, par exemple, dans la greffe dorgane, la greffe de tissu ou des troubles auto-immuns.
