A method for preparing a therapeutic pegylated oligonucleotide is described. The method involves synthesis, cleavage and purification steps designed to improve the efficiency whereby the therapeutic oligonucleotide may be prepared. Also described are methods for large scale preparation at the improved efficiency.Linvention concerne un procédé de préparation dun oligonucléotide pegylé thérapeutique. Le procédé consiste en des étapes de synthèse, de clivage et de purification conçues pour améliorer le rendement, ce par quoi loligonucléotide thérapeutique peut être préparé. Linvention concerne également des procédés pour une préparation à grande échelle au rendement amélioré.