SHIEH CHI CHANG,쉬 치-창,YEN CHIA LIANG,옌 치아-리앙,SHIEH DAR BIN,쉬 다르-빈,JIANG SI TSE,지앙 시-츠세
申请号：
KR1020190016873
公开号：
KR1020190116905A
申请日:
2019.02.13
申请国别(地区):
KR
年份:
2019
代理人:
摘要：
Disclosed is a method for treating a disease caused by protein retention in endoplasmic reticulum (ER) by using a sarcoplasmic/endoplasmic reticulum calcium ATPase pump inhibitor encapsulated in a polymer nanoparticle. The polymer nanoparticle is surface-modified to be targeted to the ER. The inhibitor reduces protein retention in the ER, and the encapsulation reduces side effects of the inhibitor, e.g., cytotoxicity, as compared to administering the inhibitor without encapsulation. Also, disclosed is a pharmaceutical composition that can be used for carrying out the method. Further provided is a transgenic mouse carrying, in genome thereof, a heterologous nucleic acid that encodes an H338Y mutant gp91^phox protein. The transgenic mouse can serve as a model for human chronic granulomatous disease.COPYRIGHT KIPO 2020중합체 나노입자 내에 피막화된(encapsulated) 근소포체/소포체(sarcoplasmic/endoplasmic reticulum) 칼슘 ATP아제(ATPase) 펌프 억제제를 사용하여, 소포체(ER)에서 단백질 잔류(protein retention)에 의해 야기되는 질환을 치료하기 위한 방법. 상기 중합체 나노입자는 ER에 표적화되도록 표면-변형된다. 상기 억제제는 ER에서 단백질 잔류를 감소시키고, 상기 피막화는, 피막화되지 않은 억제제의 투여와 비교하여 억제제의 부작용, 예를 들어, 세포 독성을 낮춘다. 또한, 상기 방법을 수행하기 위해 사용될 수 있는 약제학적 조성물이 개시된다. H338Y 돌연변이 gp91phox 단백질을 인코딩하는 이종 핵산을 그것의 게놈 내에 갖고 있는 유전자삽입 마우스가 추가로 제공된다. 상기 유전자삽입 마우스는 인간 만성 육아종병(granulomatous disease)의 모델로서 사용될 수 있다.
