Method of treating neurodegenerative diseases using gene therapy to delay the onset and progression of the disease while providing cognitive protection
The present disclosure provides a method for the treatment of mammalian lysosomal storage diseases, the method comprising administering AAV particles encoding the polypeptide directly to the central nervous system of a mammal in conjunction with administration of at least two immunosuppressive agents. Including doing. AAV particles can be delivered by direct injection into the brain, spine, cerebrospinal fluid, or portions thereof. In certain embodiments, the polypeptide has tripeptidyl peptidase 1 (TPP1) activity. In certain embodiments, the polypeptide comprises TPP1, its enzymatic precursor, or a variant having its enzymatic activity. [Selection] Figure 10A本開示は、哺乳類のリソソーム蓄積症の治療方法を提供し、本方法は、少なくとも２種の免疫抑制剤の投与と併せて、ポリペプチドをコードするＡＡＶ粒子を、哺乳類の中枢神経系に直接投与することを含む。ＡＡＶ粒子は、脳、脊椎、脳脊髄液、またはその一部分に直接注射することにより送達可能である。特定の実施形態において、ポリペプチドは、トリペプチジルペプチダーゼ１（ＴＰＰ１）活性を有する。特定の態様において、ポリペプチドは、ＴＰＰ１、その酵素前駆体、またはその酵素活性を有する変異体を含む。【選択図】図１０Ａ
