SAEZ-CIRION, Asier,VALLE-CASUSO, Jose Carlos,MULLER-TRUTWIN, Michaela
申请号：
EPEP2019/086782
公开号：
WO2020/128033A1
申请日:
2019.12.20
申请国别(地区):
EP
年份:
2020
代理人:
摘要：
HIV persists in long-lived infected cells that are not affected by antiretroviral treatment. These HIV reservoirs are mainly located in CD4+ T-cells, but their distribution is variable in the different subsets. Susceptibility to HIV-1 increases with CD4+ T-cell differentiation. We evaluated whether the metabolic programming that supports the differentiation and function of CD4+ T-cells affected their susceptibility to HIV-1. We found that differences in HIV- susceptibility between naïve and more differentiated subsets were associated with the metabolic activity of the cells. Indeed, HIV-1 selectively infected CD4+ T-cells with high oxidative phosphorylation and glycolysis, independent of their activation phenotype. Moreover, partial inhibition of glycolysis (i) impaired HIV-1 infection in vitro in all CD4+ T-cell subsets, (ii) 10 decreased the viability of pre-infected cells, and (iii) precluded HIV-1 reactivation in cells from HIV-infected individuals. Our results elucidate the link between cell metabolism and HIV- infection and identify a vulnerability to tackle HIV reservoirs and infections with other pathogens.Le VIH persiste dans des cellules infectées à longue durée de vie qui ne sont pas affectées par un traitement antirétroviral. Ces réservoirs de VIH sont principalement situés sans des cellules T CD4+ mais leur distribution est variable dans les différents sous-ensembles. La susceptibilité au VIH-1 augmente avec la différenciation des lymphocytes T CD4+. Nous avons évalué si la programmation métabolique qui prend en charge la différenciation et la fonction de lymphocytes T CD4+ affectait leur susceptibilité au VIH-1. Nous avons découvert que des différences de susceptibilité au VIH entre des sous-ensembles naïfs et plus différenciés étaient associées à l'activité métabolique des cellules. En effet, le VIH-1 a sélectivement infecté les lymphocytes T CD4+ avec une phosphorylation oxydative et une glycolyse élevées, indépendamment de leur phénotype d'activatio
