Methods of modulating expression of a target nucleic acid in a cell are provided including introducing into the cell a first foreign nucleic acid encoding one or more RNAs complementary to DNA, wherein the DNA includes the target nucleic acid, introducing into the cell a second foreign nucleic acid encoding a nuclease-null Cas9 protein that binds to the DNA and is guided by the one or more RNAs, introducing into the cell a third foreign nucleic acid encoding a transcriptional regulator protein or domain, wherein the one or more RNAs, the nuclease-null Cas9 protein, and the transcriptional regulator protein or domain are expressed, wherein the one or more RNAs, the nuclease-null Cas9 protein and the transcriptional regulator protein or domain co-localize to the DNA and wherein the transcriptional regulator protein or domain regulates expression of the target nucleic acid.La présente invention concerne des procédés de modulation de l'expression d'un acide nucléique cible dans une cellule, comprenant les étapes consistant à introduire dans la cellule un premier acide nucléique étranger codant pour un ou plusieurs ARN complémentaires de l'ADN, ledit ADN comprenant l'acide nucléique cible, à introduire dans la cellule un deuxième acide nucléique étranger codant pour une protéine Cas9 dénuée d'activité nucléase qui se lie à l'ADN et est guidée par un ou plusieurs ARN, à introduire dans la cellule un troisième acide nucléique étranger codant pour une protéine ou un domaine régulant la transcription, ledit ou lesdits ARN, la protéine Cas 9 dénuée d'activité nucléase et la protéine ou le domaine régulant la transcription étant tous localisés au niveau de l'ADN et la protéine ou le domaine régulant la transcription régulant l'expression de l'acide nucléique cible.