KEVIN WAYNE, KUNTZ,SARAH KATHLEEN, KNUTSON,TIMOTHY JAMES NELSON, WIGLE
申请号：
TR201904660
公开号：
TR201904660T4
申请日:
2013.03.12
申请国别(地区):
TR
年份:
2019
代理人:
摘要：
The invention relates to inhibition of wild-type and certain mutant forms of human histone methyltransferase EZH2, the catalytic subunit of the PRC2 complex which catalyzes the mono- through tri-methylation of lysine 27 on histone H3 (H3-K27). In one embodiment the inhibition is selective for the mutant form of the EZH2, such that trimethylation of H3-K27, which is associated with certain cancers, is inhibited. The methods can be used to treat cancers including follicular lymphoma and diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL). Also provided are methods for identifying small molecule selective inhibitors of the mutant forms of EZH2 and also methods for determining responsiveness to an EZH2 inhibitor in a subject.Buluş, histon H3 (H3-K27) üzerinde lizin 27?nin mono- ila tri-metilasyonunu katalize eden PRC2 kompleksinin katalitik alt birimi olan insan histon metiltransferaz EZH2?nin doğal suşu ve belli mutant formlarının inhibisyonu ile ilgilidir. Bir düzenlemede inhibisyon, belli kanserler ile bağlantılı olan H3-K27?nin trimetilasyonu inhibe edilecek şekilde EZH2?nin mutant formuna yönelik olarak selektiftir. Yöntemler, foliküler lenfoma ve diffüz büyük B hücreli lenfomayı (DLBCL) içeren kanserleri tedavi etmek üzere kullanılabilir. Ayrıca, EZH2?nin mutant formlarının küçük moleküllü selektif inhibitörlerinin tanımlanmasına yönelik yöntemler ve aynı zamanda bir öznede bir EZH2 inhibitörüne karşı yanıt verebilme yeteneğinin belirlenmesine yönelik yöntemler sağlanır.
