WELLS, James;THE REGENTS OF THE UNIVERSITY OF CALIFORNIA
发明人:
TRAN, Hai,ELLEDGE, Susanna
申请号：
USUS2019/068985
公开号：
WO2020/140123A1
申请日:
2019.12.30
申请国别(地区):
US
年份:
2020
代理人:
摘要：
Provided herein are novel antibody-agent conjugates formed by the introduction of methionine residues to antibody scaffold light or heavy chains at select positions, followed by conjugation of the agent to the methionine, for example, by oxaziridine chemistries. Methionine substitutions at the targeted positions enable highly efficient functionalization to form very stable conjugates, including conjugates suitable for in vivo use. The positions were identified for the trastuzumab and other related scaffolds which can be engineered for affinity to any target antigen. The conjugates include ADCs and detections agents. Also disclosed are novel oxaziridine reagents for conjugation to methionines in proteins.La présente invention concerne de nouveaux conjugués anticorps-agent formés par l'introduction de résidus de méthionine dans des chaînes légères ou lourdes d'échafaudage d'anticorps à des positions sélectionnées, suivie par la conjugaison de l'agent avec la méthionine, par exemple, par des chimies d'oxaziridine. Des substitutions de méthionine aux positions ciblées permettent une fonctionnalisation hautement efficace en vue de former des conjugués très stables, notamment des conjugués appropriés pour une utilisation in vivo. Les positions ont été identifiées pour le trastuzumab et d'autres échafaudages apparentés qui peuvent être modifiés pour une affinité à un antigène cible quelconque. Les conjugués comprennent des ADC et des agents de détection. L'invention concerne également de nouveaux réactifs oxaziridine destinés à être conjugués à des méthionines dans des protéines.
