LINDEROTH, Lars;KRUSE, Thomas;LAU, Jesper;GARIBAY, Patrick William;NOVO NORDISK A/S;KOFOED, Jacob
发明人:
KOFOED, Jacob,LAU, Jesper,LINDEROTH, Lars,GARIBAY, Patrick William,KRUSE, Thomas
申请号：
EPEP2011/069743
公开号：
WO2012/062804A1
申请日:
2011.11.09
申请国别(地区):
EP
年份:
2012
代理人:
摘要：
The invention relates to a derivative of a GLP-1 analogue, which analogue comprises a first K residue at a position corresponding to position 18 of GLP-1(7-37) (SEQ ID NO: 1), a second K residue at another position, and a maximum of twelve amino acid changes as compared to GLP-1(7-37)； which derivative comprises two protracting moieties attached to said first and second K residue, respectively, via a linker, wherein the protracting moiety is selected from Chem. 1 : HOOC-(CH2)x-CO-*, and Chem. 2: HOOC-C6H4-0-(CH2)y-CO-*, in which x is an integer in the range of 6-18, and y is an integer in the range of 3-17； and the linker comprises Chem. 3: *-NH-(CH2)q-CH[(CH2)w-NH2]-CO-*, wherein q is an integer in the range of 0-5, and w is an integer in the range of 0-5； or a pharmaceutically acceptable salt, amide, or ester thereof. The invention also relates to the pharmaceutical use thereof, for example in the treatment and/or prevention of all forms of diabetes and related diseases, as well as to corresponding novel peptides and side chain intermediates. The derivatives are potent, protracted, and suitable for oral administration.Cette invention concerne un dérivé d'un analogue de GLP-1, ou son sel, amide, ou ester de qualité pharmaceutique, ledit analogue comprenant un premier résidu K à une position correspondant à la position 18 de GLP-1 (7-37) (SEQ ID No: 1), un second résidu K à une autre position, et un maximum de douze modifications d'acides aminés, comparativement à GLP-1 (7-37)； ledit dérivé comprenant deux fragments étendus liés audit premier et second résidu K, respectivement, par l'intermédiaire d'un lieur, le fragment étendu étant choisi parmi Chem. 1 : HOOC-(CH2)x-CO-*, et Chem. 2 : HOOC-CeH4-0-(CH2)y- CO-*, où x est un nombre entier dans la plage de 6 à 18, et y est un nombre entier dans la plage de 3 à 17； et le lieur comprenant Chem. 3 : *-NH-(CH2)q-CH[(CH2)w-NH2]-CO-*, où q est un nombre entier dans la plage de 0 à 5, et w est un nombre entier dans la plage
