PROBLEM TO BE SOLVED: To provide an insulinotropic peptide derivative which is high blood stability and insulinotropic activity.SOLUTION: Insulinotropic peptide derivative is obtained by substituting 4-imidazoacetyl for an N-terminal histidine residue of native insulinotropic peptide. The native insulinotropic peptide is selected from exendin-4, exendin-3 and derivative thereof. The insulinotropic peptide derivative exhibits therapeutic effect, which are not observed in native and other insulinotropic peptide analog. The insulinotropic peptide derivative and the pharmaceutical composition comprising the same can be effectively provided for the treatment of diabetes.【課題】インスリン分泌ペプチドの血中安定性及び高いインスリン分泌活性が増加したインスリン分泌ペプチド誘導体の提供。【解決手段】天然型インスリン分泌ペプチドのN末端ヒスチジン残基が4-イミダゾアセチルに置換され、上記天然型インスリン分泌ペプチドは、エキセンディン-3、エキセンディン-4及びこれらの誘導体から選ばれることを特徴とする、インスリン分泌ペプチド誘導体に関する。本発明によるインスリン分泌ペプチド誘導体は天然型及びその他のインスリン分泌ペプチド類似体から見られなかった治療学的効果を示し、本発明によるインスリン分泌ペプチド誘導体及びこれを含む薬剤学的組成物は糖尿病治療の効果的な治療法を提供することができる。【選択図】なし