WAVE LIFE SCIENCES LTD.;FRANCIS, Christopher J.;MARAPPAN, Subramanian;VARGEESE, Chandra;DIVAKARAMENON, Sethumadhavan;ZHANG, Jason Jingxin;BUTLER, David Charles Donnell;IWAMOTO, Naoki;LU, Genliang
发明人:
ZHANG, Jason Jingxin,IWAMOTO, Naoki,FRANCIS, Christopher J.,VARGEESE, Chandra,BUTLER, David Charles Donnell,DIVAKARAMENON, Sethumadhavan,LU, Genliang,MARAPPAN, Subramanian
申请号：
USUS2017/035837
公开号：
WO2017/210647A1
申请日:
2017.06.02
申请国别(地区):
US
年份:
2017
代理人:
摘要：
The present disclosure pertains to the recognition that immune responses mediated by CpG oligonucleotides can be affected by the stereochemistry of modified internucleotidic linkages such as phosphorothioates. In some embodiments, the present disclosure relates to chirally controlled CpG oligonucleotide compositions comprising CpG oligonucleotides comprising multiple modified internucleotidic linkages such as phosphorothioate linkages, wherein the oligonucleotides comprise one or more CpG region motifs having defined stereochemistry patterns of chiral internucleotidic linkages. In some embodiments, CpG oligonucleotides comprising one or more CpG region motifs are capable of agonizing an immune response. In some embodiments, CpG oligonucleotides comprising one or more CpG region motifs are antagonistic. Methods for making and using chirally controlled CpG oligonucleotide compositions are also described. In some embodiments, no immune modulation is desired, and the present disclosure provides methods of identifying chirally controlled oligonucleotide compositions which have decreased immune modulation.La présente invention découle de la constatation que les réponses immunitaires induites par les oligonucléotides CpG peuvent être affectées par la stéréochimie de liaisons internucléotidiques modifiées telles que des phosphorothioates. Dans certains modes de réalisation, la présente invention concerne des compositions d'oligonucléotides CpG à chiralité contrôlée comprenant des oligonucléotides CpG comprenant de multiples liaisons internucléotidiques modifiées telles que des liaisons phosphorothioate, les oligonucléotides comprenant un ou plusieurs motifs de type région CpG possédant des configurations stéréochimiques définies de type liaisons internucléotidiques chirales. Dans certains modes de réalisation, des oligonucléotides CpG comprenant un ou plusieurs motifs de type région CpG sont capables d'avoir un effet agoniste sur la réponse immunitaire. Dans certains modes
