Lu, Qinhong,Ku, Mannching Sherry,Chew, Warren,Cheal, Gloria Karen,Hadfield, Anthony F.,Mirmehrabi, Mahmoud
申请号：
ES12172411
公开号：
ES2602123T3
申请日:
2008.10.16
申请国别(地区):
ES
年份:
2017
代理人:
摘要：
A method for preparing (E) -N- {4- [3-chloro-4- (2-pyridinylmethoxy) anilino] -3-cyano-7-ethoxy-6- quinolinyl} -4- (dimethylamino) -2 -butenamide crystalline monohydrate comprising the steps of: i) heating (E) -N- {4- [3-chloro-4- (2-pyridinylmethoxy) anilino] -3-cyano-7-ethoxy-6-quinolinyl} - 4- (dimethylamino) -2-butenamide, free base, and maleic acid at 50-60 ° C in a water solution: n-propanol and keep the mixture at 50-60 ° C for a minimum of 15 min, until a solution is obtained ； ii) cooling said solution for at least one hour at 40 ° C and keeping the solution cooled to 40 ° C for 12 hours； iii) further cooling the cooled solution to room temperature of 25 ° C, for a minimum of 4 hours and keeping the solution further cooled to room temperature, 25 ° C, for at least 2 hours； and iv) filter the mixture obtained in step iii) to obtain (E) -N- {4- [3-chloro-4- (2- pyridinylmethoxy) anilino] -3-cyano-7-ethoxy-6 maleate -quinolinyl} -4- (dimethylamino) -2-butenamide crystalline monohydrate.Un método para preparar maleato de (E)-N-{4-[3-cloro-4-(2-piridinilmetoxi)anilino]-3-ciano-7-etoxi-6- quinolinil}-4-(dimetilamino)-2-butenamida monohidrato cristalino que comprende las etapas de: i) calentar (E)-N-{4-[3-cloro-4-(2-piridinilmetoxi)anilino]-3-ciano-7-etoxi-6-quinolinil}-4-(dimetilamino)-2- butenamida, base libre, y ácido maleico a 50-60ºC en una disolución de agua:n-propanol y mantener la mezcla a 50-60ºC durante un mínimo de 15 min, hasta que se obtiene una disolución； ii) enfriar dicha disolución durante por lo menos una hora a 40ºC y mantener la disolución enfriada a 40ºC durante 12 horas； iii) enfriar adicionalmente la disolución enfriada a temperatura ambiente de 25ºC, durante un mínimo de 4 horas y mantener la disolución enfriada adicionalmente a temperatura ambiente, 25ºC, durante por lo menos 2 horas； y iv) filtrar la mezcla obtenida en la etapa iii) para obtener el maleato de (E)-N-{4-[3-cloro-4-(2- piridinilmetoxi)anilino]-3-ciano-7-etoxi-6-quinolinil}-4
