Conjugates comprising double-stranded oligonucleotides, compositions and double-stranded oligonucleotides, methods for their preparation, and uses thereof
A modified double-stranded oligonucleotide is provided, the sense strand comprises nucleotide sequence 1, the antisense strand comprises nucleotide sequence 2, and nucleotide sequences 1 and 2 are all 19 lengths of nucleotides, 3 at the 5'end 'In the direction of the terminal, nucleotides at positions 7, 8 and 9 of nucleotide sequence 1 and nucleotides at positions 2, 6, 14, and 16 of nucleotide sequence 2 are both fluorine-modified nucleotides, and each nucleotide at the remaining position is independently It is one of the non-fluorine-modified nucleotides. Conjugates comprising pharmaceutical compositions and oligonucleotides and their pharmaceutical use are further provided.변성 이중-가닥 올리고뉴클레오티드가 제공되고, 상기 센스 가닥은 뉴클레오티드 서열 1을 포함하며, 안티센스 가닥은 뉴클레오티드 서열 2를 포함하고, 뉴클레오티드 서열 1 및 2는 모두 19 개 길이의 뉴클레오티드이며, 5’ 말단에서 3’말단의 방향에서, 뉴클레오티드 서열 1의 7, 8 및 9 위치의 뉴클레오티드 및 뉴클레오티드 서열 2 의 2, 6, 14, 및 16 위치의 뉴클레오티드는 모두 플루오르-변성 뉴클레오티드이고, 나머지 위치의 각 뉴클레오티드는 독립적으로 비-플루오르-변성 뉴클레오티드의 하나이다. 약학 조성물 및 올리고뉴클레오티드를 포함하는 접합체와 이들의 약학적 용도를 추가적으로 제공한다.
