Polymeric rnicroparticles are used to deliver recombinagenic or mutagenic nucleic acid molecules such as donor nucleic acid alone, or in combination with triplex forming molecules, to induce a site-specific mutation in the target DNA. Target cells endocytose the particles, releasing the nucleic acid molecules inside of the cell, where they induce mutagenesis or recombination at a target site. The examples demonstrate that triplex forming oligonucleotides, preferably PNAs, preferably in combination with a donor nucleotide molecule, can be encapsulated into polymeric microparticles, which are delivered into cells. Results demonstrate significantly greatly levels of uptake and expression, and less cytotoxicity, as compared to direct transfer of the nucleic acid molecules into the cell by nucleofection.Linvention concerne des microparticules polymères qui sont utilisées pour distribuer des molécules dacide nucléique recombinagènes ou mutagènes, telles quun acide nucléique donneur seul ou en combinaison avec des molécules de formation de triplex, pour induire une mutation spécifique de site dans lADN cible. Des cellules cibles effectuent une endocytose des particules, libérant les molécules dacide nucléique à lintérieur de la cellule, où elles induisent une mutagenèse ou une recombinaison au niveau dun site cible. Les exemples démontrent que des oligonucléotides de formation de triplex, de préférence des PNA, de préférence en combinaison avec une molécule nucléotidique donneur peuvent être encapsulés dans des microparticules polymères qui sont distribuées dans des cellules. Des résultats démontrent des niveaux significativement plus grands dabsorption et dexpression, et moins de cytotoxicité par comparaison à un transfert direct des molécules dacide nucléique dans la cellule par une nucléofection.
