Tricyclic pyrone compounds having high oral bioavailability, excellent blood-brain barrier permeability, and low toxicity are presented. Administration of the compounds to Alzheimers Disease transgenic models resulted in substantially reduced soluble and insoluble Αβ species in the brain without affecting general behavior and motor coordination. Furthermore, in addition to blocking the toxicity and formation of both intraneuronal and extracellular Αβ aggregates, the compounds also increase cellular cholesterol efflux, restore axonal trafficking, and enhance hippocampal synaptic plasticity.La présente invention concerne des composés de pyrone tricyclique présentant une grande biodisponibilité orale, une remarquable capacité de pénétration à travers la barrière hémato-encéphalique et une faible toxicité. Ladministration desdits composés à des modèles transgéniques de la maladie dAlzheimer a entraîné une importante réduction de la présence despèces Αβ solubles et insolubles dans le cerveau, sans retentissement sur le comportement général, ni sur la coordination motrice. En outre, en plus dinhiber la toxicité et la formation dagrégats dΑβ tant au niveau intraneuronal quextracellulaire, lesdits composés renforcent également lefflux du cholestérol cellulaire, restaurent le transport axonal et améliorent la plasticité synaptique au niveau de lhippocampe.
