The present invention relates to one or more macromolecules, in particular peptides, proteins, nucleic acids and mixtures thereof, optionally in combination with small molecules, in oral formulations of lipid vesicles targeting intracellular receptors. The present invention encapsulates the polymer within neutral lipid vesicles composed of one or more cholesteryl esters. The unique properties of macromolecules encapsulated within the vesicles include high oral bioavailability defined herein as at least 50%, ie more than 50% based on oral for parenteral AUC It is. Non-limiting examples are provided for large hydrophilic molecules such as peptides, proteins and nucleic acids that have been very difficult to absorb in the mammalian intestine so far. In the prior art, these molecules are generally less than 25% bioavailable, even with protective coatings and optionally absorption enhancing component materials in the formulation. A further feature of the present invention is the result of rapid uptake of cholestosomes delivered to somatic cells by chylomicrons at high tissue concentrations after oral use. A preferred embodiment is disclosed for insulin, where the oral bioavailability of encapsulation with cholestosome is at least 66%. Prior to the present invention, the oral bioavailability of insulin and other peptides and proteins was up to 25%, usually between 5-10%. Further preferred examples are provided for one or more macromolecules useful for intracellular targeting in the treatment of cancer, particularly cancer immunotherapy.本発明は、細胞内受容体を標的とする脂質小胞の経口製剤における、任意で小分子と組み合わせられた、１つ以上の高分子、特にペプチド、タンパク質、核酸及びそれらの混合物に関する。本発明は、１つ以上のコレステリルエステルからなる中性の脂質小胞内にその高分子をカプセル化する。その小胞内にカプセル化された高分子の特異の特性には、本明細書で少なくとも５０％、すなわち非経口ＡＵＣに対する経口に基づいて多くは５０％を超えると定められる高い経口バイオアベイラビリティが含まれる。これまで哺乳動物の腸で非常に吸収されにくかったペプチド、タンパク質及び核酸などの巨大な親水性分子について、限定ではない例が提供される。先行技術において、それらの分子は、製剤で保護コーティング及び場合により吸収促進成分物質を用いても、一般的に２５％未満のバイオアベイラビリティである。本発明の更なる特徴は、経口使用後の高組織濃度であり、カイロミクロンによって体細胞に送達されたコレストソームの素早い取り込みの結果である。好ましい実
