MCSWIGGEN, James,BEIGELMAN, Leonid,CHOWRIRA, Bharat,PAVCO, Pamela,FOSNAUGH, Kathy,JAMISON, Sharon,USMAN, Nassim,THOMPSON, James
申请号：
ES14195627
公开号：
ES2667672T3
申请日:
2003.02.20
申请国别(地区):
ES
年份:
2018
代理人:
摘要：
A chemically modified synthetic short interference (ANic) nucleic acid molecule capable of negatively regulating the expression of a target gene in cells by RNA interference (RNAi), in which the ANic comprises: (a) a sense chain and a antisense chain； (b) each chain of the nucleic acid molecule independently has a length of 18 to 24 nucleotides and the ANic duplex has 17 to 23 base pairs； and (c) a conjugate covalently bound to the ANic molecule； (d) in which the sense chain has 1-10 phosphorothioate internucleoside bonds and one or more 2'-deoxy, 2'-O-methyl, 2'-deoxy-2'-fluoro and / or one or more nucleotides modified universal base； and the antisense chain has 1-10 phosphorothioate internucleoside bonds and one or more 2'-deoxy, 2'-O-methyl, 2'-deoxy-2'-fluoro and / or one or more modified nucleotides of universal base, in which conjugate: is selected from the group consisting of lipids, phospholipids, antibodies, toxins, negatively charged polymers, proteins, peptides, hormones, carbohydrates, polyethylene glycols and polyamines； or comprises a ligand for a cellular receptor.Una molécula de ácido nucleico de interferencia corto (ANic) sintética modificada químicamente capaz de regular negativamente la expresión de un gen diana en células por interferencia de ARN (iARN), en la que el ANic comprende: (a) una cadena con sentido y una cadena antisentido； (b) cada cadena de la molécula de ácido nucleico tiene independientemente una longitud de 18 a 24 nucleótidos y el dúplex de ANic tiene de 17 a 23 pares de bases； y (c) un conjugado unido covalentemente a la molécula de ANic； (d) en la que la cadena con sentido tiene 1-10 enlaces internucleósido de fosforotioato y uno o más 2'-desoxi, 2'-O-metilo, 2'-desoxi-2'-fluoro y/o uno o más nucleótidos modificados de base universal； y la cadena antisentido tiene 1-10 enlaces internucleósido de fosforotioato y uno o más 2'-desoxi, 2'-O-metilo, 2'-desoxi-2'- fluoro y/o uno o más nucleótidos modificados de base universal, en la
