Insulin analogs contain one or more alterations in the characteristic protein surface with one or more residues at positions B13, B17, A12, A13, and / or A17. . At least a pH value in the presence of zinc ions in a molar ratio of 2.2 to 10 zinc ions per 6 insulin analogue monomers, or in the presence of less than one zinc ion per 6 insulin analogue monomers A formulation of the above analogues at a continuous concentration of U-100 to U-1000 in a soluble solution, in the range of 6.8 to 8.0. Use of or in the insulin pump in an insulin pump functionally integrated with a continuous glucose monitor and a computer-based control algorithm as a closed loop system. A method of treating a patient having diabetes comprises administering a physiologically effective amount of an insulin analog, or a physiologically acceptable salt thereof, to the patient by intravenous, intraperitoneal, or subcutaneous injection. . [Selection figure] None【解決手段】 インスリン類似体は、位置Ｂ１３、B１７、Ａ１２、Ａ１３、及び／またはＡ１７における１つまたはそれより多い残基を有する特徴的なタンパク質表面における、１つまたはそれより多い改変を含有する。６つのインスリン類似体単量体あたり２．２～１０亜鉛イオンのモル比での亜鉛イオンの存在下、または６つのインスリン類似体単量体あたり１つより少ない亜鉛イオンの存在下、少なくともｐＨ値が６．８～８．０の範囲の、可溶性溶液中Ｕ－１００からＵ－１０００の連続的な濃度の、上記類似体の製剤。閉鎖型ループシステムとして、連続的グルコースモニター及びコンピューターベースの制御アルゴリズムと機能的に統合されている、インスリンポンプ中での上記製剤の、またはそのインスリンポンプの使用。糖尿病を有する患者を治療する方法は、生理的に有効な量のインスリン類似体、または生理的に許容可能なその塩を、静脈内、腹腔内、または皮下注射により、患者に投与する工程を有する。 【選択図】 なし
