ΒΕΛΤΙΩΣΗ ΚΑΙ ΘΕΡΑΠΕΥΤΙΚΗ ΑΞΙΟΠΟΙΗΣΗ ΤΗΣ ΣΥΜΠΤΩΜΑΤΙΚΗΣ ΑΝΤΙΜΕΤΩΠΙΣΗΣ ΤΗΣ ΑΣΘΕΝΕΙΑΣ ΤΟΥ ALZHEIMER ΜΕ RIVASTIGMINE, GALANTAMINE Ή DONEPEZIL, ΔΙΑ ΕΠΙΛΕΓΜΕΝΩΝ ΑΜΙΝΟΤΕΤΡΑΫΔΡΟΦΟΥΡΑΝΙΩΝ ΠΟΥ ΔΡΟΥΝ ΣΑΝ ΜΙΚΤΟΙ ΣΙΓΜΑ-1/ ΜΟΥΣΚΑΡΙΝΙΚΟΙ ΠΡΟΣΔΕΤΕΣ
Η παρούσα εφεύρεση αφορά τα επιλεγμένα αμινοτετραϋδροφουράνια ΑΕ37, AE37Met, ΑΕ14 και τα εναντιομερή τους που, σαν πρωτότυποι μικτοί σίγμα-1/μου-σκαρινικοί προσδέτες, προτείνονται για την βελτίωση της δράσης των αντίχο-λινεστερασικών φαρμάκων (ΑΧΕασες) και πιο ειδικά των Donepezil, Galantamine και Rivastigmine. Πράγματι, αυτά τα αμινοτετραϋδροφουράνια παρουσιάζουν ανταγωνιστική δράση κατά των Μ2 και M3 μουσκαρινικών υποδοχέων, η οποία δρα κατά των χολινεργικών ανεπιθύμητων ενεργειών, των ως άνω φαρμάκων, οι οποίες αποτελούν τον πλέον περιοριστικό παράγοντα στην χρήση των κατά την συμπτωματική αντιμετώπιση της ασθένειας του Alzheimer (ΑΑ). Επιπλέον, διά του ανταγωνισμού των επί των προσυναπτικών μουσκαρινικών M2 αυτοϋποδοχέων και την λίαν επιλεκτική σίγμα-1 αγωνιστική δράση των αποτελούν δυνατότητα αξιοποίησης των ΑΧΕασες, και πιο ειδικά των Donepezil, Galantamine ή Rivastigmine, από την σημερινή τους χρήση κατά των συμπτωμάτων της ΑΑ προς την προοπτική θεραπευτικής χρήσης των κατά της εξέλιξης της ΑΑ.The present invention involves the selected aminotetrafurans AE37, AE37Met, AE14 and their enantiomers as original mixed sigma-1/muscarinic ligands for the optimization of the anticholinesterasic drugs and more specifically of Donepezil, Galantamine or Rivastigmine. Indeed, these aminotetrahydrofurans exhibited M2 and M3 muscarinic antagonisms against the cholinergic adverse effects of these drugs, which constitute the most limitating factor in the use of these drugs against the symptoms of the Alzheimer's disease (AD). Moreover, by their antagonism of the presynaptic muscarinic M2 cholinergic autoreceptors and their very selective sigma-1 agonism they constitute putative agents for the valorization of the anticholinesterasic drugs and more specifically of Donepezil, Galatamine or Rivastigmine from their present status of drugs acting against the symptoms of AD to the perspective of therapeutic agents against the evolution of AD.
