Multivalent receptor-clustering agonist antibody constructs are provided. The constructs are capable of (i) binding a cell surface receptor target that requires clustering for agonist activity, and (ii) clustering the receptor target on the cell surface in the absence of an independent cross-linking agent. Each of the target receptor-binding antigen binding sites of the construct is contributed by antibody variable region binding domains. Also provided are pharmaceutical compositions comprising the antibody construct, and methods of treating diseases, notably cancer, by administering therapeutically effective amounts of the pharmaceutical composition.L'invention concerne des constructions d'anticorps agonistes multivalents agrégeant des récepteurs. Les constructions sont capables de (i) se lier à un récepteur cible de la surface cellulaire qui nécessite d'être agrégé pour exercer une activité agoniste, et (ii) d'agréger le récepteur cible au niveau de la surface cellulaire sans nécessiter la présence d'un agent indépendant pour établir des liaisons croisées. À chacun des sites de liaison à l'antigène se liant au récepteur cible de la construction participent des domaines de liaison à des régions variables d'anticorps. L'invention concerne également des compositions pharmaceutiques comprenant la construction d'anticorps, ainsi que des méthodes de traitement de maladies, notamment du cancer, par administration de quantités thérapeutiquement efficaces de la composition pharmaceutique.
