The present invention relates to anti-cancer therapeutics. In certain aspects, cancers are treated with a combination of an anti-EGFR agent and an agent that increases the activity 5 of the KLF6 tumor suppressor gene and/or an agent that increases activity of the FOXO1 tumor suppressor gene. In a preferred aspect, the anti-EGFR agent erlotinib and the phenothiazine compound, trifluoperazine, or the phenothiazine compound, chlorpromazine, are used in combination to treat non-small cell lung cancer in a patient with primary or acquired drug resistance to erlotinib. In additional aspects, the invention 10 relates to compositions and kits useful for treating cancers, methods for screening for compounds that enhance the activity of anti-EGFR agent, and methods for determining whether a patient will respond to anti-EGFR therapy.La présente invention concerne des agents thérapeutiques anticancéreux. Dans certains aspects, les cancers sont traités par une combinaison dun agent anti-EGFR et dun agent qui augmente lactivité du gène suppresseur de tumeur KLF6 et/ou un agent qui augmente lactivité du gène suppresseur de tumeur FOXO1. Dans un aspect préféré, lagent anti-EGFR erlotinib et le composé de phénothiazine, la trifluopérazine, ou le composé de phénothiazine, la chlorpromazine, sont utilisés en combinaison pour traiter un cancer du poumon non à petites cellules chez un patient présentant une pharmacorésistance primaire ou acquise vis-à-vis de lerlotinib. Dans des aspects supplémentaires, linvention concerne des compositions et des trousses utiles pour le traitement de cancers, des procédés de criblage pour la recherche de composés qui augmentent lactivité dun agent anti-EGFR, et des procédés de détermination de savoir si un patient sera sensible à une thérapie anti-EGFR.
