Time-staggered inhibition of EGFR, in combination with DNA damaging agents, is a useful therapeutic strategy for treating cancers, particularly drug resistant cancers such as a subset of triple-negative tumors, particularly those with high basal levels of phosphorylated EGFR. The staggered therapy was also demonstrated to be applicable to other types of tumors, especially lung cancers, which contain either high levels of phosphorylated wild-type EGFR or mutations within EGFR itself. EGFR inhibition dramatically sensitizes cancer cells to DNA damage if the drugs are given sequentially, but not simultaneously. The first drug must be administered in a dosage and for a period of time sufficient for the dynamic network rewiring of an oncogenic signature maintained by active EGFR signaling to unmask an apoptotic process that involves activation of caspase-8.Linhibition du récepteur EGFR décalée dans le temps, combinée à ladministration dagents endommageant lADN, constitue une stratégie thérapeutique utile dans le traitement de cancers, en particulier des cancers pharmacorésistants tels quun sous-ensemble de tumeurs triple négatives, en particulier celles présentant des taux basaux élevés dEGFR phosphorylé. Il a également été démontré que cette thérapie décalée dans le temps peut être appliquée à dautres types de tumeurs, notamment des cancers du poumon, qui présentent soit des taux élevés dEGFR phosphorylé de type sauvage, soit des mutations de lEGFR lui-même. Linhibition de lEGFR permet de sensibiliser notablement les cellules cancéreuses à un dommage de lADN si les médicaments sont administrés séquentiellement, mais pas simultanément. Le premier médicament doit être administré à un dosage et pendant une durée suffisants pour que la reconnexion des réseaux dynamiques de la signature oncogène, maintenue par une signalisation active dEGFR, puisse démasquer un processus apoptotique impliquant lactivation de la caspase-8.
