The present invention provides antibodies and antigen-binding fragments thereof that specifically bind proprotein convertase subtilisin / kexin-9 (PCSK9) with greater affinity at neutral pH than at acidic pH. An antibody of the invention may have one or more amino acid changes compared to an antibody that does not exhibit pH-dependent binding properties. For example, the invention includes an anti-PCSK9 antibody having one or more histidine substitutions in one or more complementarity determining regions. The antibodies of the invention having pH-dependent binding properties remain in the bloodstream and show cholesterol-lowering activity over an extended period of time compared to anti-PCSK9 antibodies that do not exhibit pH-dependent binding properties in animal subjects. Accordingly, the antibodies of the present invention are useful in the treatment of diseases and disorders associated with high HDL cholesterol, wherein the antibodies of the present invention have lower doses and antibodies compared to antibodies that do not exhibit pH-dependent binding properties. The patient can be administered at a lower frequency of administration.本発明は、酸性ｐＨよりも中性ｐＨでより大きい親和性によってプロタンパク質転換酵素サブチリシン／ケキシン－９（ＰＣＳＫ９）を特異的に結合する抗体およびその抗原結合性フラグメントを提供する。本発明の抗体は、ｐＨ依存性結合特性を示さない抗体と比較して１つまたはそれ以上のアミノ酸変化を有してもよい。例えば、本発明は、１つまたはそれ以上の相補性決定領域中に１つまたはそれ以上のヒスチジン置換を有する抗ＰＣＳＫ９抗体を含む。ｐＨ依存性結合特性を有する本発明の抗体は、血行中にとどまり、動物対象においてｐＨ依存性結合特性を示さない抗ＰＣＳＫ９抗体と比較して延長された期間にわたってコレステロール低下活性を示す。したがって、本発明の抗体は、高ＨＤＬコレステロールに関連する疾患および障害の治療に有用であり、ここで、本発明の抗体は、ｐＨ依存性結合特性を示さない抗体と比較してより少ない用量および／またはより少ない投与頻度で患者に投与することができる。
