The present invention, pro proteins converting enzyme subtilis Shin / keksin -9 greater affinity specific for the antibody and an antigen in combination with a neutral pH than at acidic pH in (PCSK9) - provides a binding fragment thereof. The antibodies of the invention may have one or more amino acid changes compared to the antibody does not exhibit, pH- dependent binding properties. For example, the present invention includes an anti--PCSK9 antibody having one or more histidine substituted at one or more complementarity determining regions. The antibodies of the invention having a pH- dependent binding properties, remain in the circulation, compared to the anti--PCSK9 antibody does not exhibit pH- dependent binding characteristics represents a cholesterol lowering activity for the time extending from the animal subject. Thus, antibodies of the invention, useful in the treatment of diseases and disorders associated with elevated HDL cholesterol, and wherein the antibodies of the present invention, a lower dose as compared to the antibody binding properties does not exhibit pH- dependent and / or It may be administered to a patient on a less frequent dosage.본 발명은, 프로단백질 전환효소 서브틸리신/켁신-9(PCSK9)에 산성 pH에서보다 중성 pH에서 더 큰 친화도로 특이적으로 결합하는, 항체 및 이의 항원-결합 단편을 제공한다. 본 발명의 항체는, pH-의존적 결합 특성을 나타내지 않는 항체와 비교하여 1개 이상의 아미노산 변화를 가질 수 있다. 예를 들면, 본 발명은, 1개 이상의 상보성 결정 영역에서 1개 이상의 히스티딘 치환을 갖는 항-PCSK9 항체를 포함한다. pH-의존적 결합 특성을 갖는 본 발명의 항체는, 순환에 남아 있고, pH-의존적 결합 특성을 나타내지 않는 항-PCSK9 항체와 비교하여 동물 대상체에서 연장된 시간 동안 콜레스테롤 저하 활성을 나타낸다. 따라서, 본 발명의 항체는, 상승된 HDL 콜레스테롤에 관련된 질환 및 장애를 치료하는데 유용하고, 여기서, 본 발명의 항체는, pH-의존적 결합 특성을 나타내지 않는 항체와 비교하여 보다 낮은 용량으로 그리고/또는 덜 빈번한 투약으로 환자에게 투여될 수 있다.
