LIM, Wendell A.,OKADA, Hideho,ROYBAL, Kole T.,CHOE, Joseph H.,WILLIAMS, Jasper Z.
申请号：
USUS2019/025829
公开号：
WO2019/195576A1
申请日:
2019.04.04
申请国别(地区):
US
年份:
2019
代理人:
摘要：
Provided are methods of treating a subject for a heterogeneous cancer. The methods of the present disclosure include integrating at least two antigens expressed heterogeneously in the cancer and/or in the cancer microenvironment, including where the antigens are expressed in trans, i.e., expressed by at least two different cell types. The subject methods will generally involve immune cells into which circuits have been introduced that employ one or more binding triggered transcriptional switches and one or more encoded therapeutics specific for antigens expressed by cancer cells and/or by neighboring non-cancer cells. Nucleic acids containing sequences encoding all or portions of such circuits are also provided, as well as cells, expression cassettes and vectors that contain such nucleic acids. Also provided are kits for practicing the described methods.L'invention concerne des méthodes de traitement d'un sujet atteint d'un cancer hétérogène. Les méthodes selon la présente invention comprennent l'intégration d'au moins deux antigènes exprimés de manière hétérogène dans le cancer et/ou dans le microenvironnement du cancer, y compris lorsque les antigènes sont exprimés en trans, c'est-à-dire exprimés par au moins deux types différents de cellules. Les méthodes selon l'invention impliquent généralement des cellules immunitaires dans lesquelles ont été introduits des circuits qui utilisent un ou plusieurs commutateurs transcriptionnels déclenchés par liaison et un ou plusieurs agents thérapeutiques codés spécifiques pour les antigènes exprimés par les cellules cancéreuses et/ou par les cellules non cancéreuses voisines. L'invention concerne également des acides nucléiques contenant des séquences codant pour tout ou partie de tels circuits, ainsi que des cellules, des cassettes d'expression et des vecteurs qui contiennent de tels acides nucléiques. L'invention concerne également des kits permettant de mettre en œuvre les méthodes décrites.
