Кристаллическая β-модификация N-(3-этинилфенил)-6,7-бис(2 метоксиэтокси)хиназолин-4-амин гидрохлорида, способ её получения и фармацевтическая композиция на её основе
Mikhajlov Oleg Rostislavovich,Михайлов Олег Ростиславович,Uvarov Nikolaj Aleksandrovich,Уваров Николай Александрович,Malin Aleksandr Aleksandrovich,Малин Александр Александрович
申请号：
RU2015153082
公开号：
RU0002610337C1
申请日:
2015.12.10
申请国别(地区):
RU
年份:
2017
代理人:
摘要：
FIELD: chemistry.SUBSTANCE: invention relates to a novel crystalline modification of crystalline β-modification of N-(3-ethylphenyl)-6,7-bis(2-methoxyethoxy)quinazoline-4-amine hydrochloride (erlotinib hydrochloride). Said compound has properties of inhibitor of epidermal growth factor of tyrosine kinase receptors and can be used for treating oncological diseases. Crystalline β-modification is characterised by a set of interplanar distances (d, Å) and corresponding intensities (Irelative,%) – 22.849–27.01 % 21.101 – 33.82 % 19.175 – 0.41 % 18.609 – 48.34 % 16.707 - 100 % 14.463 – 15.57 % 12.358 -13.54 % 10.869 – 11.52 % 10.099 – 14.19 % 9.372 – 29.03 % 8.759 -14.52 % 7.160 – 14.19 % 6.958 – 12.17 % 6.557 – 11.19 % 6.252 – 10.46 % 6.007 – 13.54 % 5.865 – 14.19 % 5.721 – 13.22 % 5.564 – 15.25 % 5.337 -17.60 % 5.206 – 15.25 % 4.925 – 14.52 % 4.742 – 18.90 % 4.591 – 16.87 % 4.397 – 16.55 % 4.300 – 19.63 % 4.187 – 20.60 % 3.958 – 22.95 % 3.914 -23.36 % 3.821 – 31.79 % 3.717 – 29.03 % 3.528 – 19.95 % 3.444 – 19.63 % 3.325 – 12.73 % 3.215 – 10.79 % 3.053 – 10.46 % 2.889 – 11.19 % 2.837 -10.79 % 2.721 – 7.79 % 2.607 – 5.76 % 2.497 – 5.43 % 2.341 – 6.08 % 2.274 – 5.43 % and melting temperature equal to 212.4 ± 0.5 °C. Invention also relates to a method of producing said crystalline β-modification. Method comprises dissolving erlotinib hydrochloride at 40–100 °C in distilled water, acidified with 0.1 M hydrochloric acid to pH 2–4, frozen at cooling rate not less than 60 deg/min and subjected to sublimation drying.EFFECT: sublimation drying of frozen erlotinib hydrochloride solution is carried out at temperatures: on condenser (-43)–(-56) °C on product (-196)–(+50) °C and residual pressure in chamber (9-3)×10-2 torr for 22–26 hours.4 cl, 5 dwg, 4 tbl, 4 exИзобретение относится к новой кристаллической модификации кристаллической β-модификации N-(3-этинилфенил)-6,7-бис(2-метоксиэтокси)хиназолин-4-амина гидрохлорида (гидрохлорид эрлотиниба). Указанное соединение обладает свойства
