Methods and compositions for treating an infection or disease that results from (1) failure to elicit rapid T cell mediated responses, (2) induction of T cell exhaustion, T cell anergy or both, or (3) failure to activate monocytes, macrophages, dendritic cells and/or other APCs, for example, as required to kill intracellular pathogens. The method and compositions solve the problem of undesired T cell inhibition by binding to and blocking PD-I to prevent or reduce inhibitory signal transduction, or by binding to Hgands of PD-I such as PD-L1, thereby preventing (in whole or in part) the ligand from binding to PD-I to deliver an inhibitory signal. The immune response can be modulated by providing antagonists which bind with different affinity (i.e., more or less as required), by varying the dosage of agent which is administered, by intermittent dosing over a regime, and combinations thereof, that provides for dissociation of agent from the molecule to which it is bound prior to being administered again (similar to what occurs with antigen elicitation using priming and boosting). In some cases it may be particularly desirable to stimulate the immune system, then remove the stimulation.Ｔ細胞の活性化を増強および／または延長するため（すなわち、Ｔ細胞の抗原特異的増殖を増大させるため、Ｔ細胞によるサイトカイン産生を増強するため、Ｔ細胞の分化およびエフェクター機能を刺激するため、および／またはＴ細胞の生存を促進するため）またはＴ細胞の消耗および／または無応答を克服するために使用するための組成物および方法が提供される。好適な組成物は、ＰＤ－１から阻害シグナルを誘発することなく内因性ＰＤ－１受容体と結合してそれを遮断するか、またはＰＤ－１受容体リガンドと結合してそれを遮断し、それらをＰＤ－１受容体と相互作用しないようにするＰＤ－１受容体アンタゴニストが含まれる。それを必要とする被験体において免疫応答を増強するためにＰＤ－１受容体アンタゴニストを使用する方法が提供される。
