COMPOSÉS À BASE DE 1,3-OXAZIN-2-AMINE FUSIONNÉE AVEC DU CYCLOPROPYLE PERFLUORÉ UTILISABLES EN TANT QU'INHIBITEURS DE LA BÊTA-SÉCRÉTASE ET LEURS PROCÉDÉS D'UTILISATION
MINATTI, Ana Elena,MA, Vu Van,NISHIMURA, Nobuko,QIAN, Wenyuan,RUMFELT, Shannon,RZASA, Robert, M.,SHAM, Kelvin,SMITH, Adrian, L.,WHITE, Ryan,XUE, Qiufen,LOW, Jonathan, D.,ALLEN, Jennifer, R.,AMEGADZIE,
申请号：
USUS2014/021412
公开号：
WO2014/138484A1
申请日:
2014.03.06
申请国别(地区):
US
年份:
2014
代理人:
摘要：
PERFLUORINATED CYCLOPROPYL FUSED 1,3-OXAZIN-2-AMINE COMPOUNDS AS BETA-SECRETASE INHIBITORS AND METHODS OF USE ABSTRACT OF THE DISCLOSURE The present invention provides a new class of compounds useful for the modulation of beta-secretase enzyme (BACE) activity. The compounds have a general Formula I: {INSERT STRUCTURE HERE} I wherein variables A4, A5, A6, A8, each of Ra, Rb, R1, R2, R3 and R7 of Formula I, independently, are defined herein. The invention also provides pharmaceutical compositions comprising the compounds, and uses of the compounds and compositions for treatment of disorders and/or conditions related to A-beta plaque formation and deposition, resulting from the biological activity of BACE. Such BACE mediated disorders include, for example, Alzheimer's Disease, cognitive deficits, cognitive impairments, schizophrenia and other central nervous system conditions. The invention further provides compounds of Formulas II and III, and sub-formula embodiments thereof, intermediates and methods for preparing compounds of the invention.La présente invention concerne des composés de 1,3-oxazin-2-amine fusionnée avec du cyclopropyle perfluoré, utilisables en tant qu'inhibiteurs de la bêta-sécrétase et leurs procédés d'utilisation. La présente invention concerne donc une classe inédite de composés pouvant être utilisés en vue de la modulation de l'activité d'une enzyme, la bêta-sécrétase (BACE). Lesdits composés sont représentés par la formule générale I : [FORMULE A INSERER ICI], dans laquelle les variables A4, A5, A6, A8, chacun des Ra, Rb, R1, R2, R3 et R7 de la formule I sont chacun tels que définis ici. L'invention concerne également des compositions pharmaceutiques contenant lesdits composés et l'utilisation desdits composés et compositions en vue du traitement d'affections et/ou d'états pathologiques associés à la formation et au dépôt de plaques bêta-amyloïde, résultant de l'activité biologique de la BACE. Lesdites affections à médiation par la BACE compren
