Disclosed are methods of treating inflammatory diseases. The method comprises administering to a subject a therapeutically effective amount of a polypeptide comprising a TNF-α converting enzyme (TACE) prodomain, thereby treating the inflammatory disease, the polypeptide comprising: Including a modification at a site selected from the group consisting of R58, R56 and K57, which lacks the catalytic domain of TACE and renders the polypeptide resistant to furin degradation, and down-regulates the activity of TACE can do. [Selection] Figures 6A-6B炎症性疾患を処置する方法が開示される。前記方法は、ＴＮＦ－α変換酵素（ＴＡＣＥ）のプロドメインを含むポリペプチドの治療効果的な量を対象に投与し、それにより、前記炎症性疾患を処置することを含み、前記ポリペプチドは、前記ＴＡＣＥの触媒ドメインを欠き、かつ、前記ポリペプチドをフリン分解に対して抵抗性にする、Ｒ５８、Ｒ５６およびＫ５７からなる群から選択される部位における改変を含み、かつ、ＴＡＣＥの活性をダウンレギュレーションすることができる。【選択図】図６Ａ－６Ｂ
