A hybrid nuclease molecule comprising a human RNase and an Fc domain of mutant human IgG1, in which the human RNase is operably coupled to the Fc domain and in which the Fc domain includes a P238S mutation and a P331S mutation and has reduced cytotoxicity. in relation to a hybrid nuclease molecule having an unmodified Fc domain and in which the hybrid nuclease molecule comprises: an amino acid sequence set forth in SEQ ID NO: 96, 92, 62 or 78； or an amino acid sequence set forth in SEQ ID NO: 98 or 94.Una molécula de nucleasa híbrida que comprende una RNasa humana y un dominio Fc de IgG1 humano mutante, en la que la RNasa humana está acoplada operativamente al dominio Fc y en la que el dominio Fc incluye una mutación P238S y una mutación P331S y tiene citotoxicidad reducida en relación con una molécula de nucleasa híbrida que tiene un dominio Fc no modificado y en la que la molécula de nucleasa híbrida comprende: una secuencia de aminoácidos expuesta en las SEQ ID NO: 96, 92, 62 o 78； o una secuencia de aminoácidos expuesta en las SEQ ID NO: 98 o 94.
