LAIRD, Gregory, M.,SILICIANO, Robert,BULLEN, Cynthia, K.
申请号：
USUS2016/018577
公开号：
WO2016/134202A1
申请日:
2016.02.19
申请国别(地区):
WO
年份:
2016
代理人:
摘要：
Provided herein are effective latency-reversing agent (LRA) combinations of drugs for the reversal of HIV-1 latency. Such methods utilize, for example, the combination of a protein kinase C agonist and a bromodomain inhibitor combine to reverse latency or a NFκΒ activator combined with histone deacetylase inhibitors to reverse latency. These findings are surprising considering that many of the individual drug in these combinations show no effect alone. Novel drug combinations for reversal of HIV-1 latency / reactivation of latent HIV-1 may include 1) disulfiram (acetaldehyde dehydrogenase inhibitor, activator of NF-κΒ via AKT signaling) plus histone deacetylase inhibitors or 2) protein kinase C agonists with bromodomain inhibitor JQ1. Latency-reversing drug combinations for use in HIV-1 infected individuals may eliminate the HIV-1 reservoir for cure/long-term drug-free remission.La présente invention concerne des combinaisons de médicaments à agents dinversion de latence efficaces (LRA) pour linversion de la latence du VIH-1. Ces procédés utilisent, par exemple, la combinaison dun agoniste de la protéine kinase C et dun inhibiteur du bromodomaine pour inverser la latence ou un activateur de NFκΒ combiné à des inhibiteurs de lhistone désacétylase pour inverser la latence. Ces découvertes sont surprenantes étant donné que de nombreux médicaments individuels de ces combinaisons ne présentent pas deffet seuls. De nouvelles combinaisons de médicaments pour linversion de la latence du VIH-1 ou la réactivation du VIH-1 latent peuvent comprendre 1) le disulfirame (inhibiteur de lacétaldéhyde déshydrogénase, activateur de NF-κΒ par signalisation AKT) plus des inhibiteurs de lhistone désacétylase ou 2) des agonistes de la protéine kinase C avec inhibiteur de bromodomaines JQ1. Les combinaisons de médicaments dinversion de latence destinées à être utilisées chez des individus infectés par le VIH-1 peuvent éliminer le réservoir VIH-1 pour la guérison ou un rétablissement à long
