A First Cell coexpresa antigenic Chimeric receptor (CAR) and a second car on the cell surface, and each car includes a domain Union Antigens, a Spacer, a transmembrane domain and a endodominio.
The present invention provides a cell which co-expresses a first chimeric antigen receptor (CAR) and second CAR at the cell surface, each CAR comprising:(i) an antigen-binding domain;(ii) a spacer(iii) a trans-membrane domain; and(iv) an endodomainwherein the antigen binding domains of the first and second CARs bind to different antigens, and wherein each of the first and second CARs is an activating CAR comprising an activating endodomain.Se describe una célula T que coexpresa un primer y un segundo CAR en la superficie celular, donde cada CAR comprende: (i) un dominio de unión a antígenos, (ii) un espaciador, (iii) un dominio transmembrana; y (iv) un endodominio, donde los dominios de unión a antígeno del primer y segundo CAR se unen a diferentes antígenos, donde el espaciador del primer CAR es diferente al espaciador del segundo CAR, y donde el primer o segundo CAR comprende un endodominio activador y el otro CAR es comprende un endodominio inhibitorio de ligación apagada, la cual inhibe la actividad de células T en forma basal mediante el CAR activador en ausencia de ligación del CAR inhibitorio, pero cuya inhibición del CAR activador se apaga cuando el CAR inhibitorio se liga; una secuencia de ácido nucleico que codifica dichos primer y segundo CAR; un kit que comprende las secuencia de ácido nucleico que codifican dichos primer y segundo CAR; un kit que comprende un primer y un segundo vector que comprenden dichas secuencias de ácido nucleico; un vector que comprende dichas secuencias de ácido nucleico; un método para elaborar dicha célula T; una composición farmacéutica que comprende dicha célula T junto con un portador, diluyente o excipiente farmacéuticamente aceptable; el uso de dicha composición farmacéutica para preparar un medicamento útil para tratar y/o prevenir el cáncer; el uso de dicha célula T para preparar un medicamento para tratar y/o prevenir un cáncer; una célula asesina natural (NK) que coexpresa un primer receptor antigénico (CAR) y un segu