LINZ, KLAUS,ZEMOLKA, SASKIA,NOLTE, BERT,SCHUNK, STEFAN,SCHICK, HANS
申请号：
EP11737904.0
公开号：
EP2598503A1
申请日:
2011.07.27
申请国别(地区):
EP
年份:
2013
代理人:
摘要：
Die Erfindung betrifft cis-Tetrahydro-spiro(cyclohexan-1,1'-pyrido[3,4-b]indol)-4-amin-Deriva- te, welche auf das Nociceptin/ORL-1-Rezeptorsystem sowie auf das μ-Opioid-Rezeptorsystem wirken und sich insbesondere durch eine selektive Wirksamkeit bei der Behandlung von chronischem Schmerz (u.a. Entzündungsschmerz, viszeralem Schmerz, Tumorschmerz, bevorzugt neuropathischem Schmerz) auszeichnen, ohne gleichzeitig eine ausgeprägte Wirksamkeit bei akutem, nociceptivem Schmerz zu entfalten.Cis-tetrahydrospiro(cyclohexane-1,1'-pyrido[3,4-b]indol)-4-amine derivatives (I) and their salts and free bases are new. Cis-tetrahydrospiro(cyclohexane-1,1'-pyrido[3,4-b]indol)-4-amine derivatives of formula (I) and their salts and free bases are new. R 1>； : H or CH 3； R 2>；, R 3>； : H or halo； R 4>；, R 5>； : H, halo or O-1-3C-alkyl； Q 1>；-Q 2>；- : -CH 2- or -CR 6>；=CH-； and either R 6>；, R 7>； : H； or R 6>；R 7>； : a five membered ring. An independent claim is included for a composition comprising (I). [Image] ACTIVITY : Analgesic； Tranquilizer； Antidepressant； Anticonvulsant； Neuroprotective； Nootropic； Antialcoholic； Antiaddictive； Endocrine-Gen.； Cardiovascular-Gen.； Hypertensive； Hypotensive； Auditory； Antipruritic； Gastrointestinal-Gen.； Eating-Disorders-Gen.； Anabolic； Anorectic； Antidiarrheic； Uropathic. MECHANISM OF ACTION : Nociceptin receptor binder； mu -Opioid receptor binder. The ability of (I) to bind nociceptin receptor was tested using radio-binding assay. The results showed that 2',3',4',9'-tetrahydro-N,N-dimethyl-4-(3-fluorophenyl)-2'-(benzothiophen-2-yl)carbonylspiro[cyclohexan-1,1'(1'H)-pyrido[3,4-b]indol]-4-amine exhibited an inhibition constant value of 16 nM.La présente invention concerne des dérivés de cis-tétrahydro-spiro(cyclohexan-1,1'-pyrido[3,4-b]indole)-4-amine, lesquels agissent sur le système nociceptine/ récepteurs ORL-1 ainsi que sur le système des récepteurs μ-opioïdes et qui se caractérisent en particulier par une activité sé
