CEDARS-SINAI MEDICAL CENTER;DA ZEN THERANOSTICS;DA ZEN THERANOSTICS, INC; INC
发明人:
YIN, Liyuan,ZHANG, Yi,MRDENOVIC, Stefan,CHI-YI CHU, Gina,WANG, Ruoxiang,ZHOU, Qinghua,ZHANG, Jian,CHUNG, Leland W. K.
申请号：
USUS2017/057761
公开号：
WO2018/075993A1
申请日:
2017.10.21
申请国别(地区):
US
年份:
2018
代理人:
摘要：
The present invention generally relates to sensitizer compounds and their use in combination with Tyrosine Kinase Inhibitors (TKIs) for sensitizing tumor, cancer or pre-cancerous cells to TKI treatment. In particular, the present invention relates to administration regimes that combine TKIs such as Gefitinib or Icotinib with TKI- sensitizing DZ1 esters and amides conjugated to statin or platin-based drugs, or to Artemisinin, including, without limitation: DZl-Simvastatin amide, DZl-Simvastatin ester, DZl-Cisplatin ester, and DZl-Cisplatin amide, DZl-Artemisinin ester, and DZl-Artemisinin amide. Furthermore, the present invention relates to improved TKI treatment of cancers by sensitizing tumor, cancer or pre-cancerous cells, in particular cancers that develop TKI resistance, including e.g. lung cancer and pancreatic cancer.La présente invention concerne, de manière générale, des composés de sensibilisation et leur utilisation en combinaison avec des inhibiteurs de tyrosine kinase (TKI) pour sensibiliser des cellules tumorales, cancéreuses ou précancéreuses à un traitement par des TKI. En particulier, la présente invention concerne des régimes d'administration qui combinent les TKI tels que le géfitinib ou l'icotinib avec des esters et des amides de DZ1 de sensibilisation aux TKI conjugués à des médicaments à base de statine ou de platine ou à l'artémisinine, comprenant, sans limitation : DZ1-amide de simvastatine, DZ1-ester de simvastatine, DZ1-ester de cisplatine et DZ1-amide de cisplatine, DZ1-ester d'artémisinine et DZ1-amide d'artémisinine. En outre, la présente invention concerne le traitement par TKI amélioré de cancers par sensibilisation de cellules tumorales, cancéreuses ou précancéreuses, en particulier de cancers qui développent une résistance aux TKI, comprenant par exemple le cancer du poumon et le cancer du pancréas.
