Provided herein are methods of treating EGFR-resistant cancer by administering a protein kinase C delta (PKC5) inhibitor and/or a phospholipase C gamma (PLCγ) inhibitor in combination with an epidermal growth factor (EGFR) tyrosine kinase inhibitor (TKI). Further provided herein are methods of identifying a subject as EGFR TKI resistant.La présente invention concerne des méthodes de traitement du cancer résistant à l'EGFR par l'administration d'un inhibiteur de protéine kinase C delta (PKC5) et/ou d'un inhibiteur de phospholipase C gamma (PLCγ) en association avec un inhibiteur de la tyrosine kinase (TKI) facteur de croissance épidermique (EGFR). L'invention concerne en outre des procédés d'identification d'un sujet comme étant résistant à la TKI EGFR.