SALOME, Nathalie,DINSART, Christiane,WEISS, Nadine,ROMMELAERE, Jean
申请号：
ES11733567
公开号：
ES2603407T3
申请日:
2011.06.17
申请国别(地区):
ES
年份:
2017
代理人:
摘要：
A pharmaceutical composition containing a pharmaceutically acceptable carrier and (a) a variant of parvovirus H-1 (H-1 PV) that shows greater antitumor potential compared to wild type parvovirus comprising the amino acid sequences shown in Fig. 11, wherein said variant is characterized by (i) the substitutions at the Lys96 position of NS-2 by a hydrophilic polar amino acid and / or at the Leu103 position of NS-2 by a neutral non-polar amino acid, or (ii ) a frame deletion in the left part of the parvovirus genome that affects both the protein sequences of the central part of NS2 and the C-terminal part of NS-1, where said deletion is from nt 2022 to 2135 , in the nucleotide sequence shown in Fig. 11, resulting in the translation of an NS-1 protein that has a deletion of 587-624 slab and an NS-2 protein that has a deletion of aa 96- 133, or (b) a DNA encoding dich a parvovirus variant of (a), or (c) an expression vector comprising the DNA of (b), or (d) a host cell containing the expression vector of (c) that produces said parvovirus variant of (a) for use in a method of cancer treatment.Una composición farmacéutica que contiene un vehículo farmacéuticamente aceptable y (a) una variante de parvovirus H-1 (H-1 PV) que muestra mayor potencial antitumoral en comparación con el parvovirus de tipo silvestre que comprende las secuencias de aminoácidos mostradas en la Fig. 11, en donde dicha variante se caracteriza por (i) la o las sustituciones en la posición Lys96 de NS-2 por un aminoácido polar hidrófilo y/o en la posición Leu103 de NS-2 por un aminoácido no polar neutro, o (ii) una deleción en marco en la parte izquierda del genoma de parvovirus que afecta tanto a las secuencias de la proteína de la parte central de NS2 como de la parte C-terminal de NS-1, en donde dicha deleción es desde nt 2022 a 2135, en la secuencia de nucleótidos que se muestra en la Fig. 11, dando como resultado la traducción de una proteína NS-1 que tiene una deleción de losaa 587 - 624 y una pro
