The present disclosure relates to methods, systems, and compositions to repair one or more mutations in a Factor VIII gene sequence of a subject by introducing into a cell of the subject one or more polynucleotides encoding a DNA scission enzyme (DNA-SE) and one or more repair vehicles (RVs) containing at least a cDNA-repair sequence (RS) such that insertion of the cDNA-RS through homologous recombination with the F8 gene of the subject (sF8) provides a repaired F8 gene (rF8), the repaired F8 gene (rF8) upon expression forming a functional FVIII conferring improved coagulation functionality to the FVIII protein encoded by the sF8. The present disclosure also relates to cells derived using the methods, systems and compositions described.La présente invention concerne des procédés, des systèmes et des compositions pour réparer une ou plusieurs mutations dans une séquence du gène du facteur VIII d'un sujet par introduction, dans une cellule du sujet, d'un ou de plusieurs polynucléotides codant pour une enzyme de scission d'ADN (ADN-SE) et d'un ou plusieurs véhicules de réparation (RV) contenant au moins une séquence de réparation (RS) d'ADNc, de telle sorte que l'insertion de l'ADNc-RS fournit, par l'intermédiaire d'une recombinaison homologue avec le gène F8 du sujet (sF8), un gène F8 réparé (rF8), le gène F8 réparé (rF8) formant, lors de l'expression, un FVIII fonctionnel conférant une fonctionnalité de coagulation améliorée à la protéine du FVIII codée par le sF8. La présente invention concerne également des cellules dérivées à l'aide des procédés, des systèmes et des compositions décrits.
