Compositions and methods for modulating HIF-2α to meditate of hypoxia signaling in satellite cells and applications thereof for improving skeletal muscle generation and repair are provided. For example, methods of enhancing, increasing, accelerating or/and otherwise improving skeletal muscle generation or regeneration in a subject in need thereof are disclosed. In some embodiments, the methods include administering the subject an effective amount of HIF-2α inhibitor. The HIF-2α inhibitor can be effective to, for example, increase muscle satellite cell proliferation, differentiation, or a combination thereof in a subject. Composition and methods for improving respiration, and reducing or preventing the development or progression of fibrosis are also provided. The disclosed compositions and methods are particularly useful for treating muscular dystrophies, myopathies, and other muscle-related diseases and disorders.L'invention concerne des compositions et des procédés de modulation de HIF-2α pour médier la signalisation de l'hypoxie dans les cellules satellites et des applications associées pour améliorer la production et la réparation des muscles squelettiques. Par exemple, l'invention concerne des procédés d'amélioration, d'augmentation, d'accélération et/ou d'un autre type d'amélioration de la production ou de la régénération des muscles squelettiques chez un sujet en ayant besoin. Dans certains modes de réalisation, les procédés comprennent l'administration au sujet d'une quantité efficace d'un inhibiteur de HIF-2α. L'inhibiteur de HIF-2α peut être efficace, par exemple, pour augmenter la prolifération ou la différenciation des cellules satellites musculaires, ou une combinaison de celles-ci chez un sujet. L'invention concerne également une composition et des procédés d'amélioration de la respiration, et de réduction ou de prévention du développement ou de l'évolution de la fibrose. Les compositions et les procédés de l'invention sont particulièrement utiles pour
