Herein, we describe the identification of a small molecule named Targapremir-210 that binds to the Dicer site of the miR-210 hairpin precursor. This interaction inhibits production of the mature miRNA, de-represses glycerol-3-phosphate dehydrogenase 1-like enzyme (GPD1 L), a hypoxia-associated protein negatively regulated by miR-210, decreases HIF-1 a, and triggers apoptosis of triple negative breast cancer cells only under hypoxic conditions. Further, Targapremir-210 inhibits tumorigenesis in a mouse xenograft model of hypoxic triple negative breast cancer. We applied Chemical Cross-Linking and Isolation by Pull Down (Chem-CLIP) to study the cellular selectivity and the on- and off-targets of Targapremir-210. Targapremir-210 selectively recognizes the miR-210 precursor and can differentially recognize RNAs in cells that have the same target motif but have different expression levels, revealing this important feature for selectively drugging RNAs for the first time.Linvention concerne lidentification dune petite molécule nommée Targapremir-210 qui se lie au site Dicer du précurseur en épingle à cheveux de miR-210. Cette interaction inhibe la production du miARN mature, annule linhibition de lenzyme GPD1L (glycerol-3-phosphate dehydrogenase 1-like), une protéine associée à lhypoxie régulée négativement par miR-210, diminue HIF-1 a et déclenche lapoptose des cellules du cancer du sein triple négatif uniquement dans des conditions hypoxiques. En outre, le Targapremir-210 inhibe la tumorigenèse dans un modèle murin de xénogreffe de cancer du sein triple négatif hypoxique. Nous avons appliqué la technique Chem-CLIP (réticulation chimique et isolation par précipitation daffinité ) pour étudier la sélectivité cellulaire et la spécificité et non-spécificité du ciblage par le Targapremir-210. Le targapremir-210 reconnaît sélectivement le précurseur de miR-210 et peut reconnaître de manière différentielle dans des cellules des ARN qui ont le même motif cible mais qui ont des
