VELTSIG SHTEFAN,ВЕЛЬЦИГ Штефан (AT),GERDENICH ANTON,ГЕРДЕНИЧ Антон (AT),ROTENBURGER JAN,РОТЕНБУРГЕР Ян (AT),KOLAR SUZANNE,КОЛАР Сузанне (AT),SHERLEJTNER ALEKSANDRA,ШЕРЛЕЙТНЕР Александра (AT)
申请号：
RU2009135269/04
公开号：
RU0002444523C2
申请日:
2008.02.14
申请国别(地区):
RU
年份:
2012
代理人:
摘要：
FIELD: chemistry.SUBSTANCE: invention relates to a method of producing highly pure 4a,5,9,10,11,12-hexahydro-6H-benzofuro[3a,3,2-en][2]benzazepine, as well as derivatives thereof of formula I and II , produced from racemic bromonarwedine which is debrominated during catalysis with palladium. The invention involves treatment of the reaction mixture, which takes place in the presence of oxygen or peroxides, such that the palladium catalyst is converted to an insoluble, easily separated form. The following reactions take place via reduction of enantiomerically pure narwedine to enantiomerically pure galantamine, which is then alkylated or dealkylated so as to achieve the corresponding substitution in the nitrogen ring atom. Through subsequent purification such as recrystallisation, residual content of palladium lower than 5 ppm is achieved, which enables direct use as pharmaceutical raw material.EFFECT: improved method.6 cl, 4 tblИзобретение относится к способу получения высокочистого 4а,5,9,10,11,12-гексагидро-6Н-бензофуро[3а,3,2-ен][2]бензазепина, а также его производных общей формулы I и IIисходят из рацемического бромнарведина, который дебромируют при катализе палладием. При этом изобретение предусматривает обработку реакционной смеси, происходящую в присутствии кислорода или пероксидов, так что палладиевый катализатор переводят в нерастворимую, легко отделяемую форму. Следующие реакции происходят путем восстановления энантиомерно чистого нарведина до энантиомерно чистого галантамина, причем затем его алкилируют или дезалкилируют, так что достигают соответствующего замещения в атоме азота кольца. Путем последующей очистки, такой как перекристаллизация, достигают остаточной доли палладия ниже 5 частей/млн., так что возможно непосредственное применение в качестве фармацевтического сырья. 2 н. и 4 з.п.ф-лы, 4 табл.
