WELZIG, STEFAN,GERDENITSCH, ANTON,ROTHENBURGER, JAN,KOLAR, SUSANNE,SCHERLEITHNER, ALEXANDRA
申请号：
EP08706020.8
公开号：
EP2121701B1
申请日:
2008.02.14
申请国别(地区):
EP
年份:
2013
代理人:
摘要：
Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von hochreinem Galanthamin bzw. hochreinen Galanthaminderivaten, wobei man von racemischem Bromnarwedin ausgeht, welches unter Palladiumkatalyse debromiert wird. Erfindungswesentlich ist dabei die Aufarbeitung des Reaktionsgemisches, welche in Gegenwart von Sauerstoff oder Peroxiden erfolgt, sodass der Palladiumkatalysator in eine unlösliche Form, leicht abtrennbare Form übergeführt wird. Die weitere Reaktion erfolgt durch Reduktion von enantiomerenreinem Narwedin zu enantiomerenreinem Galanthamin, wobei anschließend alyliert bzw. dealkyliert wird, sodass eine entsprechende Substitution am Ring-Stickstoffatom erzielt wird. Durch weitere Reinigung, wie Umkristallisieren, werden Restanteile von Palladium unterhalb von 5 ppm erzielt, sodass die direkte Verwendung als pharmazeutischer Rohstoff ermöglicht wird.The invention relates to a method for the production of high-purity galanthamine, or high-purity galanthamine derivatives, wherein racemic bromine narwedine is utilized as a base, which is debrominated under palladium catalysis. The processing of the reaction mixture is substantial to the invention and is carried out in the presence of oxygen or peroxides such that the palladium catalyst is transferred into an insoluble, easy to cleave form. The subsequent reaction is carried out by means of the reduction of enantiomer-pure narwedine into enantiomer-pure galanthamine, wherein alylating or dealkylating takes place subsequently such that a corresponding substitution is achieved at the ring nitrogen atom. Residual amounts of palladium of below 5 ppm are obtained by further purification, such as recrystallization, such that the direct use as a pharmaceutical raw material is enabled.La présente invention concerne un procédé de production de galantamine très pure ou de dérivés de galantamine très pure à partir de narwédine de brome racémique qui est débromée par catalyse au palladium. Selon linvention, le traitement du
