인쎄름 (엥스띠뛰 나씨오날 드 라 쌍떼 에 드 라 흐쉐르슈 메디깔);비오돌 쎄라퓨틱스;유니베르시테 드 몽펠리에
发明人:
발미에르, 장,리바트, 시릴,소코로프, 피에르
申请号:
KR1020197036119
公开号:
KR1020200013683A
申请日:
2018.05.17
申请国别(地区):
KR
年份:
2020
代理人:
摘要:
The inventors of the present invention evaluated the effects of FLT3 inhibitors on morphine analgesic performance, resistance to morphine analgesia, and morphine-induced mechanical pain hypersensitivity. When the FLT3 inhibitor was administered with morphine, the amount of analgesic effect was greater than that given by morphine alone. Repeated administration of morphine led to a gradual decrease in morphine-induced analgesia, as can be seen by the percentage reduction in MPE in control animals. Intradural pretreatment with FLT3 inhibitors reduced the reduction of morphine analgesia. Administration of the FLT3 inhibitor completely prevented the development of both morphine-induced pain hypersensitivity and morphine-exposure latent pain sensitization. Accordingly, the present invention relates to FLT3 inhibitors that increase opioid''s efficacy on the analgesic effect, thereby reducing opioid dosage while maintaining opioid efficacy in subjects suffering from pain in need of treatment.본 발명의 발명자들은 모르핀 진통작용 성능, 모르핀 통각상실증에 대한 내성 및 모르핀-유도성 기계적 통증과민증에 대한 FLT3 저해제의 효과를 평가했다. FLT3 저해제를 모르핀과 함께 투여시, 진통 효과의 양은 모르핀 단독으로 제공하는 것보다 더 컸다. 모르핀의 반복적 투여는 대조군 동물에서의 MPE의 백분율 감소로 알 수 있는 바와 같이 모르핀-유도성 통각상실증에서 점진적 감소를 유도했다. FLT3 저해제를 이용한 경막내 예비치료는 모르핀 통각상실증 감소를 저감시켰다. FLT3 저해제의 투여는 모르핀-유도성 통증과민증 및 모르핀-폭로성 잠재 통증 감작의 발생을 모두 완전히 방지했다. 따라서, 본 발명은 오피오이드의 진통 효과에 대한 그의 효능을 증가시킴으로써, 오피오이드 투여량을 감소시키는 반면, 치료가 필요한 통증을 앓는 대상체에서의 오피오이드 효능은 유지하는 FLT3 저해제에 관한 것이다.