The present invention provides methods for making functional derivatives of effector polypeptides (eg, hormones and receptor ligands) incorporated into different protein scaffolds (eg, antibody scaffolds). This method modifies an effector polypeptide with a combinatorial library of terminal linker sequences, inserts the modified sequence into the host backbone, and then functional derivatives from the library of modified polypeptide sequences incorporated into the host backbone. Including selecting. By way of example, the present invention also provides certain functional derivatives of leptin, scFSH and sc relaxin incorporated into the antibody backbone, and therapeutic applications of such functional fusion molecules. [Selection] Figure 1本発明は、異なるタンパク質骨格（例えば抗体骨格）に組み込まれたエフェクターポリペプチド（例えばホルモンおよび受容体リガンド）の機能性誘導体を作製するための方法を提供する。この方法は、エフェクターポリペプチドを末端リンカー配列のコンビナトリアルライブラリで修飾すること、修飾された配列をホスト骨格に挿入すること、およびその後ホスト骨格に組み込まれた修飾ポリペプチド配列のライブラリから機能性誘導体を選択することを含む。例示として、本発明は、抗体骨格に組み込まれたレプチン、ｓｃＦＳＨおよびｓｃリラキシンの特定の機能性誘導体、ならびにこのような機能性融合分子の治療適用も提供する。【選択図】図１
