Methods, compositions and non-human animals and materials for improving germline transmission of genetic modifications are disclosed. More specifically, the present invention relates to a disrupted or destructible pregnancy that can be used as a host for development of donor pluripotent cells, such as germline and gametes of genetically modified donor pluripotent cells. Disclosed are methods and compositions for producing non-human embryos with fertile genes. Also, for producing a chimeric non-human animal having a fertility gene destroyed from the embryo, and for breeding the chimeric non-human animal with a cognate non-human animal in which the fertility gene is not destroyed. Thus, methods and compositions for obtaining non-human animals in which substantially all gametes and / or germ cells are derived from donor pluripotent cells are disclosed. The present invention also discloses non-human gametes, germ cells, embryos and animals for use in the subject methods.遺伝子改変の生殖系列伝達を改善するための方法、組成物および非ヒト動物およびその材料を開示する。より具体的には、本発明は、ドナー多能性細胞、例えば遺伝子改変ドナー多能性細胞の生殖細胞および配偶子への発生のホストとして使用し得る、破壊されているか、または破壊可能な妊孕性遺伝子を有する非ヒト胚を作製する方法および組成物を開示する。また、該胚から破壊された妊孕性遺伝子を有するキメラ非ヒト動物を作製するための、および、該キメラ非ヒト動物を、妊孕性遺伝子が破壊されていない同族の非ヒト動物と繁殖させて、実質的に全ての配偶子および/または生殖細胞がドナー多能性細胞由来である非ヒト動物を得るための方法および組成物を開示する。本発明はまた、主題の方法に用いるための、非ヒト配偶子、生殖細胞、胚および動物を開示する。
