Methods, compositions and non-human animals and parts thereof are disclosed for improving germ line transmission of genetic modifications. More particular, the present invention discloses methods and compositions for producing non-human embryos with a disrupted or disruptable fertility gene, which can be used as hosts for the development of donor pluripotent cells, including genetically modified donor pluripotent cells, into germ cells and gametes. Also disclosed are methods and compositions for producing from such embryos chimeric non-human animals with a disrupted fertility gene and for breeding the chimeric non-human animals with cognate non-human animals that comprise a fertility gene that lacks a disruption to produce non-human animals having substantially all gametes and/or germ cells derived from the donor pluripotent cells. The present invention also discloses non-human gametes, germ cells, embryos and animals for use in the subject methods.Des procédés, des compositions et des animaux non humains et des parties de ces derniers sont décrits pour améliorer la transmission de modifications génétiques à la lignée germinale. Plus particulièrement, la présente invention concerne des procédés et des compositions pour la production dembryons non humains présentant un gène de fertilité disrupté ou pouvant être disrupté, qui peuvent être utilisés en tant quhôtes pour le développement de cellules pluripotentes donneuses, y compris des cellules pluripotentes donneuses génétiquement modifiées, en des cellules germinales et des gamètes. Elle concerne aussi des procédés et des compositions pour la production, à partir de ces embryons, danimaux non humains chimères présentant un gène de fertilité disrupté, et pour le croisement des animaux non humains chimères avec des animaux non humains apparentés, qui comprennent un gène de fertilité manquant de disruption, pour produire des animaux non humains ayant sensiblement tous les gamètes et/ou toutes les cellules germinales qui
