The present disclosure provides methods for genetically modifying lymphocytes and methods for performing adoptive cellular therapy that include transducing T cells and/or NK cells. The methods can include inhibitory RNA molecule(s) and/or engineered signaling polypeptides that can include a lymphoproliferative element, and/or a chimeric antigen receptor (CAR), for example a microenvironment restricted biologic CAR (MRB-CAR). Additional elements of such engineered signaling polypeptides are provided herein, such as those that drive proliferation and regulatory elements therefor, as well as replication incompetent recombinant retroviral particles and packaging cell lines and methods of making the same. Numerous elements and methods for regulating transduced and/or genetically modified T cells and/or NK cells are provided, such as, for example, those including riboswitches, MRB-CARs, recognition domains, and/or pH-modulating agents.La présente invention concerne des procédés pour effectuer la modification génétique de lymphocytes et des procédés pour effectuer une thérapie cellulaire adoptive qui comprend la transduction de lymphocytes T et/ou de cellules tueuses naturelles (NK). Les procédés peuvent comprendre une/des molécule(s) inhibitrice(s) d'ARN et/ou des polypeptides de signalisation manipulés qui peuvent comprendre un élément lymphoprolifératif et/ou un récepteur d'antigène chimérique (CAR), par exemple un CAR biologique limité à un microenvironnement (MRB-CAR). L'invention concerne également des éléments supplémentaires de ces polypeptides de signalisation manipulés, tels que ceux qui pilotent la prolifération et des éléments régulateurs correspondants, ainsi que des particules rétrovirales recombinantes incapables de réplication et des lignées cellulaires d'encapsidation et leurs procédés de préparation. L'invention concerne également de nombreux éléments et procédés de régulation de lymphocytes T et/ou de cellules NK transduit(e)s et/ou génétiquement modifié
